君亦正(胡文喆 飾)押著顧七少回北厲，中途茱萸想要救下顧七少被雨澤(黃露露 飾)阻攔，她指出君亦正身邊侍衛(wèi)眾多，她們救不了顧七少，暫且先等等。顧北月(李瑞超 飾)擔(dān)心韓蕓汐(鞠婧祎 飾)會(huì)去南疆，一直跟著她，聲稱自己現(xiàn)在的職責(zé)就是保護(hù)她，其他的事一概不管。二人走在路上巧遇一個(gè)染有瘟疫的人，韓蕓汐用銀針試出此人染上的是毒瘟疫，并且有傳染性。
此人說(shuō)他在南疆與京城的交界處見(jiàn)到一個(gè)瓶子，聞了下渾身就不舒服。韓蕓汐斷定這次瘟疫不是天災(zāi)而是人禍，擔(dān)心龍非夜(張哲瀚 飾)應(yīng)付不來(lái)，到時(shí)受苦的還是百姓，請(qǐng)求顧北月同意她去南疆。天徽帝(胡兵 飾)暗喜自己下毒瘟疫計(jì)劃成功，想著龍非夜此刻正在為南疆的百姓憂心，相信他過(guò)不了多久就要為自己的境況而憂心，此時(shí)楚清歌(許佳琪 飾)前來(lái)獻(xiàn)殷勤。
南疆疫情嚴(yán)重，但在龍非夜的治理下，得到有效控制。龍非夜清楚天徽帝安排穆清武隨他來(lái)南疆賑災(zāi)，是想知道他與南疆的關(guān)系，于是叮囑孫慕初與他保持距離。孫慕初認(rèn)為這次的瘟疫事有蹊蹺，這是全新的疫病，很有可能不是天災(zāi)而是人禍。
北厲皇宮，君亦正告訴母后他已經(jīng)將顧七少押了回來(lái)，憤怒顧七少私自放走毒宗違抗自己和父皇的命令，還勾結(jié)敵國(guó)勢(shì)力，這每一條都是死罪，一定要讓父皇懲罰他。皇后讓君亦正自己做主，因?yàn)楸眳枃?guó)王病重，恐怕不久于人世了。
皇后埋怨道她這些年不受寵，雖有地位有權(quán)勢(shì)，但只要不動(dòng)她的后位，皇帝在百年之后把皇位傳給君亦正，她是什么都可以忍，只是皇帝現(xiàn)在已經(jīng)病入膏肓卻還不肯下遺詔。君亦正懷疑父皇是要把皇位傳給顧七少君亦邪。韓蕓汐和顧北月來(lái)到南疆，龍非夜見(jiàn)狀冷言要將她趕走。
韓蕓汐表示她可以走，但得先讓她確認(rèn)百姓染的是什么瘟疫。韓蕓汐用銀針試，發(fā)現(xiàn)百姓中的是毒瘟疫。龍非夜擔(dān)心韓蕓汐，讓她把解藥留下馬上離開(kāi)。韓蕓汐說(shuō)明她沒(méi)有解藥，也是第一次見(jiàn)到這種毒，需要留下來(lái)觀察中毒者的情況才能研制出解藥。
龍非夜雖然嘴硬，但見(jiàn)韓蕓汐夜以繼日地研制解藥，不僅給她送來(lái)點(diǎn)心，還陪著她熬夜研制解藥。雨澤和茱萸救顧七少出獄，顧七少不愿離開(kāi)，聲稱這樣他就變成北厲的逃犯。雨澤和茱萸便將顧七少父皇病入膏肓之事告知，勸他先離開(kāi)。
顧七少?gòu)谋O(jiān)獄逃了出來(lái)，他要回皇宮拿回母妃的骨灰，安排雨澤和茱萸先離開(kāi)。可他們被追兵追殺，茱萸險(xiǎn)些被害，幸得西風(fēng)及時(shí)出現(xiàn)并救下她。韓蕓汐突然染上毒瘟疫病倒，龍非夜擔(dān)心，一直守在病床前。顧北月勸龍非夜是主將，在這個(gè)節(jié)骨眼上千萬(wàn)不能倒下，可這個(gè)時(shí)候龍非夜也不能離開(kāi)韓蕓汐。
顧七少回到北厲皇宮見(jiàn)了病入膏肓的父皇一面，父皇將帝位詔書交給他，并且解釋是皇后家族勢(shì)力過(guò)于龐大，自己為了皇位不敢得罪皇后家族，才讓他們母子倆受苦。顧七少看過(guò)父皇后去去拿母妃的骨灰和君亦正相遇，君亦正羞辱顧七少，顧七少發(fā)現(xiàn)君亦正得了瘟疫，并以帝位要挾，君亦正非常痛苦。
疫情又變得嚴(yán)重，很多其他沒(méi)有爆發(fā)瘟疫的地方又突然爆發(fā)了。海東村是最早被傳染，也是疫情最嚴(yán)重的村子，顧北月懷疑村子里會(huì)隱藏著毒瘟疫爆發(fā)的原因。顧北月去了海東村，見(jiàn)到了同樣要查毒瘟疫的顧七少，二人發(fā)現(xiàn)是村子里的井水有問(wèn)題。
