誰主沉浮 上時光荏苒，從1991年到今天，一轉(zhuǎn)眼二十多年過去了。當初《人間指南》編輯部那撥兒人，退休的退休(陳主編、牛大姐)，去世的去世(劉書友)，跳槽的跳槽(李冬寶、余得利)，戈玲(呂麗萍 飾)(呂麗萍 飾演)作為《人間指南》編輯部的唯一元老，當仁不讓地成了老字輩的女主編。
頭牌小生袁帥(黃海波 飾)(黃海波 飾演)替了當年李冬寶的攝影席位，常以編輯部中流砥柱自詡；老編輯劉書友之子劉向前(王千源 飾)(王千源飾演)子承父業(yè)，任生活財經(jīng)版編輯；美貌少年何澈澈(井柏然 飾)(井柏然 飾演)是一位90后電腦高手，任編輯部網(wǎng)絡(luò)編輯。
編輯部多年來在戈玲的帶領(lǐng)下，一路走來，還算順利。可風(fēng)云突變，傳言說《人間指南》即將停刊，編輯部里頓時人心惶惶。微妙時刻，實習(xí)編輯—清純亮麗的妙齡才女歐小米(焦俊艷 飾)(焦俊艷飾演)的出現(xiàn)，給心神不定的袁帥打了一針鎮(zhèn)定劑。
素以情圣自居的袁帥愛心洶涌，激情澎湃，放言盡己所能保住編輯部。袁帥的想法是拍個獵奇的明星緋聞吸引讀者眼球，并在付諸實施中，誤打誤撞地相識了留學(xué)歸國的安妮(陳好 飾)，兩人之間還引起了小誤會。戈玲為捍衛(wèi)編輯部這塊陣地，不惜主動向李冬寶求援，卻碰了一鼻子灰。
就在編輯部里所有人決定站好最后一班崗時，大伙兒迎來了新的轉(zhuǎn)機—《人間指南》改版，繼續(xù)運行。劉向前的父親——老編輯劉書友去世了，大伙兒紛紛安慰脆弱的劉向前。在墓地告別儀式上，李冬寶卻不見蹤影，只派了經(jīng)紀人轉(zhuǎn)達哀思，令戈玲、牛大姐感嘆不已。
