吳夲 演員：韓棟
游走四方的江湖郎中，生性開朗，幽默大方，精通典籍古書中的醫(yī)學知識，并且對政治歷史了然于胸的神醫(yī)。能治百病，尤其是心理疾病，洞悉了社會繁榮所附帶的不良習氣，從而總能以巧妙的方式糾正人性的偏差，并宣揚正氣，彌補越來越缺失的道德。疾惡如仇，痛恨貪官污吏，能透過蛛絲馬跡而破解奇案，是百姓貼心的好朋友。
鮑大銀 演員：孫耀琦
無玄公主，在誤入凡間后，變成了一個潑辣好賭的市井姑娘，不僅愛錢如命，小氣吝嗇，還貪得無厭，為了錢連自己的命都可以不要。精通各種各樣的賭術，因此每次總是信心滿滿自己一定會贏，就在她輸?shù)镁猓回毴缦粗畷r遇到了吳夲。本以為纏著吳夲不放可以從此吃香喝辣，誰知總免費給人看病的吳夲是個窮光蛋！卻慢慢在與之行走江湖，治病救人的過程中懂得了積善比積財更有福報....
蓋仲景 演員：張鐸
朝廷首席御醫(yī),舉世公認的神醫(yī),他利用自己的地位,巧妙地操縱了官場，蓋仲景也透露一些消息,大臣們有時要給后妃們行賄,不方便交接,也都托蓋仲景帶入宮中.蓋仲景借此與大臣們建立一種微妙的關系……宮中太醫(yī)院要到各地采購名貴藥材,蓋仲景以欽差身份到各地采購,他與各地官員勾結,中飽私囊,許多藥農(nóng)藥商都傾家蕩產(chǎn),家破人亡.當吳夲從一系列的命案冤案中發(fā)現(xiàn)了背后黑手時,蓋仲景發(fā)動了殘酷而又高明的迫害,要將吳夲致于死地.他風流倜儻…
秦大悲 演員：杜海濤
天庭的食神，下凡為了把吳夲和無玄公主重新變回神仙，和妖女青竹結成同盟，后拿到魔界令旗后墮入魔道，最終因青竹犧牲而自殺后，變成凡人。
青竹 演員：劉迪妮
瘟君的下屬，后在和秦大悲的交往中被秦大悲感動而傾心于他，最后青竹為了人間眾生，為了挽救秦大悲，犧牲自己將魔界令旗融入身體后變成凡人。
襲月 演員：張芯瑜
邱有信之妻，喜歡觀心
