淳于緹縈 演員：賈靜雯
活潑開朗，聰穎伶俐。出生醫(yī)術(shù)世家，父親淳于意在京城開家最大的醫(yī)館。緹縈領(lǐng)悟力強是淳于意屬意的接班人，可惜不喜歡承傳父親醫(yī)術(shù)，自幼在淳于意強迫下只學(xué)了個半吊子。與劉宣初次相遇后即展開一波波的事件，兩人進而相知、相惜、相戀。與劉宣情感的建立，其中夾著琴子，唐安，駱凡、還有半路殺出的項云。
琴子 演員：高圓圓
公主，呂后的侄女，從小體弱多病，集千般寵愛于一身。劉宣小時候無意中使得公主琴子落入寒潭，造成她終身痼疾，在抱憾下對琴子的感情是虧欠、是回饋，是無怨無悔的付出，以致琴子誤會劉宣對她有愛。后因緹縈的出現(xiàn)與誤會，琴子因而崩潰走入極端，無所不用其極的報復(fù)。
劉宣 演員：趙文卓
年輕、俊美、陰沈，毒辣、具有詭異的武功，看似冷酷無情，內(nèi)心熱情澎湃。世襲王侯，因兄長劉湘肩負劉氏皇族的香火承傳，似有似無的默默幫助劉湘，兄弟間的感情非常好，有情有義。是呂后寵信的殺手，表面上對呂后忠心耿耿，其實有他不為人知的計畫，一直活在兩面人的痛苦中。
呂雉 演員：劉雪華
劉邦的皇后呂雉，為人很辣，老謀深算，一手把握朝綱。對劉宣并非完全信任，幾次三番試探。一心想著長生不老，命劉宣多方探得長生不老藥。利用劉氏兩兄弟與琴子的關(guān)系，巧妙挑撥劉湘對弟弟劉宣的恨意，后通過劉湘識破劉宣的刺殺計劃。最終雖然如愿得到長生不老，但也導(dǎo)致癱瘓。
邢善 演員：張鐵林
莫娘 演員：董曉燕
